[学者笔谈]吴英理:耐住孤寂 找准方向
来源:地球网 发表于2019-07-11 02:01:24 编辑:黄家驹
摘要: ■ 现代科技的展开正好有条件从单体逐步扩张到多个组合,从药物和机体的相互效果本质上提醒中医理论的物质根底,然后使中医的理论可以在更深的层次

 

[学者笔谈]吴英理:耐住孤寂 找准方向

 

[学者笔谈]吴英理:耐住孤寂 找准方向

 

[学者笔谈]吴英理:耐住孤寂 找准方向

 

[学者笔谈]吴英理:耐住孤寂 找准方向

■ 现代科技的展开正好有条件从单体逐步扩张到多个组合,从药物和机体的相互效果本质上提醒中医理论的物质根底,然后使中医的理论可以在更深的层次上得到螺旋式的展开和前进。从这点上讲,中医药大有可为。

 

■ 不管是在高规范、严要求的团队中作业,仍是到国外拓宽视界的博士后阅历,我都不时在思索着,怎么挑选自己将来的研讨范畴或方向。

 

■ 对腺花素抗白血病的研讨,我的感受最深的是没有这么多人的通力协作,没有这么多学科之间的穿插协作,这项研讨作业是难以顺利完结的。学科穿插的力气得到了充分体现。

孔子说:四十而不惑。现在,自己也现已进入了不惑的年岁。回过头来,看看自己走过的这一段人生旅程,慨叹良多。本不爱多言,但看到学者笔谈上竟有如此多的知音,或许对私自没有发声的类我者也是一种鼓动,或许对正在读书的学子供给一种学习,让咱们少走一些弯路,或许对咱们有那么一点启示,也未可知。我想仍是就自己的阅向来谈谈自己的科研领会。

 

困惑和苍茫

 

大学结业后,回到了家园南阳,在一家医院检验科作业。可是到了这儿,时刻一长,发现自己一天到晚干的是相同的作业,没有干劲。每天把作业干完后,还剩下有不少时刻。其时觉得自己还年青,还不方案就此日复一日的过下去。大学结业时考研没考上,本来就心有不甘,所以,就从头拿起了讲义。考什么专业呢?自己曩昔学的和临床血液最为挨近,就考这门吧。所以买了参考书,使用业余时刻开端温习。功夫不负有心人,终究考到了第三军医大学西南医院血液科。

 

坦白地讲,血液科是缺少成就感的当地,短短的一年多时刻里,作为一名血液科大夫,百般无法地的看着十几位白血病患者撒手人寰。患者家族的无法和哀痛,患者惊骇中的激烈求生愿望,让人心灵震颤。每当此刻,心里总想,要是有一剂灵丹妙药,手到病除,那该多好呀!

 

严重的学习和繁忙的医疗作业让自己无暇去多想,转瞬到了结业的时分,又到了何去何从的关口。这时了解到上海血液学研讨地点白血病临床和根底研讨方面屡创佳绩。尤其是,全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)的使用给急性早幼粒白血病(APL)患者带来了史无前例的效果,使得APL这种在曩昔被以为是最为阴险的白血病一变成为预后最好的白血病。受此启示和鼓动,我好像发现了自己专业的斗争方向及方针。

 

方针的建立

 

硕士结业后,我挑选到上海血液学研讨所进一步进修,并有幸成为上海血液学研讨所孙关林教师的博士研讨生。孙教师为人谦和,临床和科研都做,参加过ATRA的发现和使用。其时孙教师的科研主攻方向是寻觅潜在的缓慢粒细胞性白血病医治药物。

 

缓慢粒细胞性白血病是一种起病和展开相对较为缓慢的白血病。可是,大都在3-5年后会发作剧变,预后较差。西方的学者发现t(9;22)染色体易位发作的BCR-ABL交融蛋白是CML发作的元凶巨恶,并针对此蛋白成功开发了靶向性的医治药物格列卫;而在东方的我国,早在上个世纪,上海市白血病防治协作组发现牛黄解毒丸具有抗CML的效应,牛黄解毒丸里的雄黄被以为是其效应的首要成分。所以孙教师想象,雄黄很可能具有抗CML的效果。为了证明这一点,咱们开端了雄黄抗白血病的根底性研讨作业。效果发现雄黄可以经过诱导细胞逝世铲除CML细胞,并且雄黄可以明显增强格列卫的效应。这为临床联合使用雄黄和格列卫奠定了试验根底。这是我博士期间的首要作业,它使我对从我国传统中医药中发现新的有用药物发作了较大的爱好和决心。毫无疑问,中医药是有用的,中医药是我国人治病救人几千年阅历的堆集和总结,并且在中医理论上到达了适当的高度。跟着年代的展开,中医的全体观,体系平衡等观念不断得到现代科学的证明和展开。可是,中医药在许多方面依然存在含糊性或不确定性,一些很好的疗法由于不能用现代言语处以科学的解说而得不到展开和推行。单体化合物的研讨,往往被以为缺少中医理论的辅导。我觉得,中医自身的展开进程也是从“神农尝百草”而逐步过渡到复方和构成理论的。现代科技的展开正好有条件从单体逐步扩张到多个组合,从药物和机体的相互效果本质上提醒中医理论的物质根底,然后使中医的理论可以在更深的层次上得到螺旋式的展开和前进。从这点上讲,中医药大有可为。

 

在博士行将结业,又要面对新的挑选时,我逐步意识到,使用现代科技及其理论,从根底研讨方面下手,去解析药物或先导化合物的效果机理,经过多年的堆集,或许有部分效果能进入临床使用。但我也深知,假如挑选这样的作业注定要耐得住孤寂,守得住贫苦。幸亏,我的物质要求并不高。

 

研讨方向的寻觅

 

既然是将自己人生的专业斗争方针定位在从事血液学根底科研和临床转化研讨,博士结业后,我就毫不迟疑的加盟了陈国强教授带领的一批情投意合由年青人组成的病理生理学研讨团队。这儿的主攻方向是:白血病的发病学及医治学根底研讨。

 

在这个团队里,经过几年的摸爬滚打,我十分幸亏自己最初的挑选。学科带头人陈国强教授不只要较高的学术造就、敏锐的科研洞察力,还十分关怀团队成员的展开状况。他总是尽其所能,帮忙咱们处理日常日子中的后顾之虑,令人十分感动。在他的带领下团队得以敏捷强大,取得可喜的科研效果。当然,陈教师对作业要求也很高,其时他的博士生的结业规范是在影响因子5分以上的期刊宣布文章。即便是现在,这也依然是一个较高的规范。

 

不管是在高规范、严要求的团队中作业,仍是到国外拓宽视界的博士后阅历,我都不时在思索着,怎么挑选自己将来的研讨范畴或方向。当然,可以跟着感觉走,他人做啥我做啥;或许,挑选当时最抢手的去做。这样做没有错,也是许多学者的惯例挑选,但自我感觉这不是我所挑选的。怎么才干找到一个合适我自己的研讨范畴或方向,我不得不去整理走上科研路途的进程。这样的考虑,使我本来影影绰绰的主意逐步明晰起来:自进入这个职业以来,自己的意图便是要寻觅医治白血病的有用药物,这个研讨方向在帮忙辅导陈教师博士研讨生完结腺花素抗白血病的根底研讨进程中得到了加强。

 

研讨范畴的开辟及打开

 

我国的西南边境,有着十分丰富的植物资源,昆明植物所就坐落在美丽迷人的春城-昆明。在昆明植物研讨所的孙汉董院士,心无旁骛,十年悉心从事香茶菜属植物的研讨,发现了许多新结构的天然产品,并使得他的试验室成为了世界上此类植物的研讨中心。可是,大都化合物的生物学活性还有待开掘。

 

一次偶尔的会议沟通,促成了孙汉董院士和陈国强教授之间的协作。咱们企图从孙教师试验室别离纯化的天然产品中寻觅具有抗白血病效应的小分子化合物。效果,一个称为腺花素的化合物引起了咱们的留意。咱们发现,这个化合物不管在细胞水平仍是在全体动物水平都可以诱导白血病细胞分解,并且可以明显削减白血病开端细胞的水平。腺花素关于维甲酸耐药的白血病细胞相同有用。

 

可是,腺花素的真实靶点是什么?化合物或药物直接效果靶点的寻觅是一项极具挑战性的作业。咱们花了适当一段时刻,经过生物信息的猜测,验证等等办法没有找到其靶点。比较走运的是,腺花素在天然植物里含量较高,可以得到比较大的量,然后使咱们有机会对这个分子进行改造和符号。咱们的协作者,上海E高校化学生物学院的研讨员、交大药学院的周虎臣教授试验室对腺花素进行了生物素的符号,使用符号的腺花素分子,咱们从细胞内得到了其靶分子,然后提醒了一条新的白血病细胞分解途径。别的,腺花素的体内半衰期测定咱们得到了药理教研室的帮忙,腺花素的溶解性问题,腺花素和靶分子相互效果的验证得到了我国科学院上海药物研讨所的帮忙。现在,这项作业现已申请了专利,并得以宣布。

 

这项研讨作业,我自始至终参加,所以领会较深:不用说研讨进程中的悲欢离合,感受最深的是没有这么多人的通力协作,没有这么多学科之间的穿插协作,这项研讨作业是难以顺利完结的。学科穿插的力气得到了充分体现。腺花素抗白血病的研讨,从开端考虑到最后完结历时六年,这是我亲历并目击的一个有潜在效果的天然化合物的完好的根底研讨进程。这个研讨进程,不只拓宽了我的研讨思路,并且愈加坚决了我的研讨方向。我期待着,在未来的年月里,可以在天然产品范畴有所作为,发现几个好的天然产品,说明其效果机理,终究能将其间一两个转变成为药物,使用到临床上去。

 

我这个人比较愚钝,直到现在,才逐步逼真感受到一个人的精力是有限的,应该尽早集中精力,挑选自己感爱好,并有才能担任的作业去做。而不是比及自己到了不惑年岁的时分,才发现自己还有这么多的事要做,而所剩精力充沛的时刻现已不多,但或许这便是人生。马克思说:在科学的路途上,从来没有平整的大路,只要不畏劳累沿着峻峭的山路英勇攀爬的人,才有期望到达光芒的极点。希望自己可以在此指引下,不虚此生。

 

学者小传

 

吴英理,上海交通大学医学院研讨员,博士生导师,细胞分解与凋亡教育部要点试验室化学生物学课题组组长,上海市E-化学生物学研讨院特聘研讨员。

 

2000年在第三军医大学隶属西南医院获血液学硕士学位,2003年在上海第二医科大学隶属瑞金医院血液学研讨所取得血液学博士学位。2003年结业至今在上海交通大学医学院病理生理学教研室作业。期间,于2004年至2006年在法国巴黎圣路易医院血液学研讨所从事博士后研讨。首要展开天然产品的化学生物学研讨。使用天然的小分子化合物与靶分子间的特异性相互效果,在基因的转录、加工和翻译等水平上对细胞的割裂、分解、变老、凋亡等生命进程进行调控,然后研讨靶分子及相关意图基因的结构和功用,一起发现和承认新的药物效果靶点及药物先导化合物。近年来,在《Blood》、《leukemia》、《Journal Cell Science》、《Nature chemical biology》等世界学术刊物上宣布SCI论文30篇,获两项发明专利。最近几年来,承当多项国家天然科学基金面上项目和上海市科委要点根底项目。并于2005年取得上海市青年科技启明星方案赞助,2008年获上海市医学科技奖一等奖(第二完结人),上海市天然科学奖一等奖(第二完结人)。荣获2019年度“上海交通大学SMC-晨星青年学者奖赏方案”优异青年教师(A)类。

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